这是阿可替尼在中国的首次获批，为患者提供较佳的生存预后并兼具良好的安全性1

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3月23日，阿斯利康宣布康可期®（英文商品名：CALQUENCE®，通用名：阿可替尼胶囊）已获得中国国家药品监督管理局的附条件批准上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。新一代高选择性布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂阿可替尼是阿斯利康在中国获批的首 款血液肿瘤治疗药物，标志着阿斯利康在中国正式进军血液肿瘤治疗领域。

阿可替尼作为全球首 个获批、且首 个进入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的新一代高选择性 BTK 抑制剂，在既往至少接受过一种治疗的 MCL 患者的全球研究的长期随访结果中，显示出了长达 59.2 个月的中位总生存期 (OS)，且脱靶效应相关不良事件风险较低，总体安全性良好2。

此次获批是基于既往至少接受过一种治疗的 MCL 成人患者的全球临床研究 ACE-LY-004，以及针对既往至少接受过一种治疗的 MCL 和其他 B 细胞恶性肿瘤患者的中国 I/II 期临床研究的研究结果3,4。该适应症的常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。ACE-LY-004 研究是一项开放的全球多中心 II 期单臂研究，入组 124 例既往至少接受过一种治疗的 MCL 成人患者。2020 年第 62 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布的 38.1 个月时的长期随访结果显示，研究者评估的总缓解率 (ORR) 为 81%，48% 的患者达到完全缓解 (CR)。接受阿可替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为22个月。在最终数据截止时，中位总生存期 (OS) 达到 59.2 个月，安全性和耐受性与初始研究结果保持一致，脱靶效应相关不良事件风险较低，总体安全性良好。

MCL 是一种少见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），临床上通常具有侵袭性，占中国所有 NHL 病例的 2-6%。确诊的患者年龄通常在 60 岁左右，且确诊时通常已是疾病晚期5。由于患者多数为老年人，不能耐受传统化疗的毒 性，且尽管 MCL 患者对初始治疗敏感，但复发率很高，因此 BTK 抑制剂已成为 MCL 二线及以后治疗的首选方案6。在最新的中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2022）中，阿可替尼已与其他 BTK抑制剂一起被列入针对既往至少接受过一种治疗的 MCL 患者的 Ⅰ 级推荐。此外，中国抗癌协会（CACA）最新发布的《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(2022年版)》也将包括阿可替尼在内的 BTK 抑制剂列入了针对既往至少接受过一种治疗的 MCL 患者的挽救性治疗优选方案推荐。

北京大学肿瘤医院党委书记、淋巴肿瘤内科主任医师朱军教授表示："套细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种少见类型，疾病进展十分迅速，对免疫化疗等常规治疗反应差。在 BTK 抑制剂出现之前，临床上缺乏效果令人满意的治疗方案。新一代 BTK 抑制剂阿可替尼相对现有的治疗方案，对靶点选择性高、副作用少、缓解率高，能带给患者更好的获益。期待阿可替尼在中国的获批能够为中国患者提供新的治疗选择，带来高质量长生存的希望。"

阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊表示："阿可替尼的获批对阿斯利康中国来说是一个具有里程碑意义的时刻。阿可替尼是阿斯利康在血液肿瘤领域的基石，它已经在全球范围内惠及数万例不同类型的血液肿瘤患者，为其提供了有效且可耐受的新治疗选择。今年正值阿斯利康进入中国 30 周年，阿可替尼在中国获批更是意义非凡，进一步践行了阿斯利康让中国患者获益于创新药物的使命，也更加坚定了我们通过持续不断的创新与努力，惠及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、血液、消化道等肿瘤患者，助力健康中国行动伟大目标实现的决心。"

关于套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种少见的 B 细胞恶性肿瘤亚型，临床上通常具有侵袭性，预后较差5。亚洲 MCL 的流行病学记录不详，很少有已发表的数据集描述发病率和预后5。 MCL 占淋巴瘤病例总数的 2% 至 6%，各国之间存在差异5。患者通常在 60 岁左右确诊，且确诊时通常已处于疾病的晚期（III 期或 IV 期）5。

关于 ACE-LY-004 研究

ACE-LY-004 研究是一项评估阿可替尼在既往至少接受过一种治疗的 MCL 成人患者中的疗效的开放标签的全球多中心 II 期单臂临床研究。该研究入组了复发或对 1-5 种既往治疗无效，既往未接触过 BTK/BCL-2 抑制剂，且不需要华 法林/维生素 K 拮抗剂，患有 MCL 和 ECOG 评分 ≤2 的成人患者，评估了总缓解率（研究者评估的部分反应或根据卢加诺分类更好）、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。在该研究中，患者每天两次口服阿可替尼 100mg，直到疾病进展或出现毒 性。该研究同时通过下一代测序 (5x10-6) 在具有可用配对样本的患者中分析福尔马林固定、石蜡包埋样本和外周血中的微小残留病灶7。

关于针对既往至少接受过一种治疗的中国患者的 I/II 期研究

该研究是一项开放标签的多中心 I/II 期临床研究，旨在评估阿可替尼在既往至少接受过一种治疗的 MCL 和其他晚期 B 细胞恶性肿瘤的中国成人患者中的药代动力学、安全性和有效性。在 I 期研究中，既往至少接受过一种治疗的 B 细胞恶性肿瘤的患者口服单剂阿可替尼 100mg，然后进行为期 2 天的清除期，随后以每天口服两次阿可替尼 100mg 治疗，以 28 天为周期，直至疾病进展 (PD) 或出于任何其他原因停止治疗 (TD)。在 II 期研究中，既往至少接受过一种治疗的 MCL 和 ECOG 评分≤2 的患者每天两次口服阿可替尼 100mg，以 28 天为周期，直至 PD 或 TD。 主要疗效终点是通过盲法独立中央审查（BICR）评估的 NHL 卢加诺分类的 ORR。次要终点是研究者评估的 ORR、BICR 和研究者评估的缓解时间、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和不良事件4。

关于阿可替尼

阿可替尼是新一代BTK选择性抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性8。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活。

阿可替尼已在美国被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，在欧盟和全球许多其他国家获批用于治疗 CLL，在日本获批用于治疗复发或难治性 CLL 和 SLL。

在美国和其他一些国家，阿可替尼还被批准用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人 MCL 患者。在美国， MCL 适应症基于其总缓解率，在加速批准下获得上市许可。对该适应症的常规批准取决于确证性研究中对临床获益的验证和描述。阿可替尼目前尚未在欧洲或日本获批用于治疗 MCL。

作为广泛临床开发项目的一部分，阿斯利康和 Acerta 制药公司目前正在20多个公司申办的临床研究中评估阿可替尼治疗多种 B 细胞血液肿瘤，包括CLL、MCL、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。

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